В исследованиях рака общая цель – найти что-то в раковых клетках – своего рода молекулу, – которая определяет их способность к выживанию, и определить, можно ли ингибировать эту молекулу лекарством, останавливая рост опухоли. Еще лучше: этой молекулы нет в здоровых клетках, поэтому они остаются нетронутыми новой терапией.

В этом подходе, известном как молекулярная таргетная терапия рака, был достигнут большой прогресс . Некоторые современные лекарственные средства против рака подавляют ферменты, которые становятся сверхактивными, позволяя клеткам размножаться, распространяться и выживать сверх своей нормы. Проблема заключается в том, что многие известные молекулы, вызывающие рак, «не поддаются обработке», что означает, что их тип, форма или расположение не позволяют лекарствам связываться с ними.

Исследователи из школы медицины Сан-Диего Калифорнийского университета в настоящее время изучают терапевтический потенциал РНК-связывающих белков, относительно неиспользованного семейства молекул, вызывающих рак. После того, как гены (ДНК) транскрибируются в РНК, эти белки обеспечивают дополнительный уровень клеточного контроля, определяя, какие копии РНК транслируются в другие белки, а какие нет. Подобно многим молекулярным системам, которые регулируют рост клеток , РНК-связывающие белки могут способствовать развитию опухоли, когда они не работают.

В своем последнем исследовании, опубликованном 2 июля 2021 года в Molecular Cell , команда Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружила на моделях человеческих клеток и мышей, что РНК-связывающие белки представляют собой новый класс лекарственных мишеней для лечения рака, включая тройной отрицательный рак молочной железы. , особенно трудно поддающийся лечению рак, поскольку в нем отсутствует большинство других молекулярных мишеней для лекарств.

В частности, выделялся один связывающий РНК белок: YTHDF2. Когда исследователи генетически удалили YTHDF2 из трижды отрицательных опухолей груди человека, трансплантированных мышам, опухоли уменьшились примерно в 10 раз в объеме.

«Мы взволнованы тем, что РНК-связывающие белки выглядят так, будто они могут быть новым классом мишеней для лекарств от рака», – сказал старший автор Джин Йео, доктор философии, профессор клеточной и молекулярной медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Мы еще не уверены, насколько они легко поддаются лечению в этом контексте, но мы создали прочную основу, чтобы начать их изучение».

Йео руководил исследованием с Жаклин Эйнштейн, доктором философии, аспирантом в его лаборатории. Эйнштейн присоединится к начинающей компании, выделившейся из лаборатории, чтобы исследовать лекарственные свойства YTHDF2.

Команда Йео давно изучает роль РНК-связывающих белков при ряде других заболеваний. В 2016 году, например, они обнаружили, что мутации в одном из таких белков способствуют развитию БАС , скремблируя важнейшие клеточные системы обмена сообщениями.