Исследователи Национального университета Сингапура разработали подход к нацеливанию на высокоустойчивый тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC) путем вмешательства в их производство энергии с помощью цитотоксических пролекарств золото-метформин.

Метформин – это широко назначаемое лекарство от диабета 2 типа, отпускаемое без рецепта. Есть некоторые свидетельства того, что у пациентов, принимающих метформин в течение длительного времени, значительно снижается риск развития рака . Однако, несмотря на хорошо охарактеризованные противоопухолевые эффекты и низкую стоимость метформина, его использование в качестве противоракового средства имеет серьезные недостатки. Метформин плохо усваивается клетками. Для достижения терапевтических концентраций его следует принимать многократно в высоких дозах, что может вызвать серьезные побочные эффекты у онкологических больных.

Группа исследователей под руководством профессора Анг Ви Хана из химического факультета Национального университета Сингапура и профессора Марии Бабак из городского университета Гонконга разработала подход к химическому конъюгированию метформина, а также его аналога фенформина. Это достигается за счет использования активного молекулярного фрагмента на основе золота для улучшения биодоступности и достижения синергетического действия двух ключевых компонентов (метформина и молекул золота). Используя преимущество электрохимической активности молекулы на основе золота, команда успешно доставляла метформин в раковые клетки с высокой селективностью. Было обнаружено, что противораковая активность главного кандидата в лекарство, разработанного командой под названием 3 met , была более чем в 6000 раз выше по сравнению с метформином .

Профессор Анг сказал: «TNBC представляют собой особенно опасную подгруппу рака груди с наихудшим прогнозом и ограниченными вариантами лечения. Однако эта особая агрессивность TNBC-клеток связана с их повышенной зависимостью от глюкозы и липидов, которые обеспечивают дополнительную энергию для быстрого развития рака. рост. Поскольку наши кандидаты в лекарства мешали выработке энергии в раковых клетках, мы предположили, что TNBC могут быть особенно чувствительны к такому лечению ».

Исследовательская группа ввела препарат-кандидат в модели мышей с опухолями груди в области сосков и наблюдала за ростом опухолей (см. Рисунок). Они обнаружили, что рост опухолей в группе, получавшей лекарство, полностью прекратился через три недели, что указывает на уникальный противораковый потенциал кандидата в лекарство . На это открытие подана заявка на патент. Команда исследователей активно работает над разработкой других эффективных лекарств для лечения химиорезистентных форм рака.