Рак легкого имеет самый высокий уровень смертности из всех видов рака, а варианты лечения крайне ограничены, особенно для пациентов с онкогенными мутациями в гене KRAS. Большие надежды были вложены в лицензирование ингибиторов иммунных контрольных точек, но реальность такова, что некоторые пациенты очень хорошо реагируют на это лечение, в то время как оно совершенно неэффективно для других. В статье, только что опубликованной в Science Translational Medicine , исследовательская группа MedUni Vienna во главе с Хервигом Моллем (Центр физиологии и фармакологии) определила потенциальный маркер успеха иммунотерапии у пациентов с раком легких и объяснила лежащие в основе молекулярные процессы.
KRAS – это мономерный G-белок, который играет ключевую роль в росте злокачественных опухолей. Карциномы легких с мутацией KRAS часто возникают в хронически воспаленных легких, особенно у заядлых курильщиков. Воспалительные процессы способствуют росту раковых клеток. Исследовательская группа теперь показала, что экспрессия высокоэффективного противовоспалительного белка A20, образующегося в самом организме, часто очень низкая в этих злокачественных клетках.и что существует прямая корреляция между ожидаемой продолжительностью жизни пациента и экспрессией этого белка. Молл объясняет: «Как у людей, так и у животных, потеря A20 приводит к снижению уровня иммунного надзора за раковыми клетками. Раковые клетки с низким уровнем A20 могут ускользать от обнаружения иммунной системой». Это приводит к значительно более быстрому росту опухоли.
В ходе этого исследования, которое было софинансировано Инициативой исследования рака MedUni в Вене и было связано с Венским комплексным онкологическим центром, исследовательская группа обнаружила, что в первую очередь это повышенная чувствительность раковых клеток к иммуномодулирующему цитокину гамма-интерферону. несет ответственность за это. Более того, опухолевые клетки с пониженной регуляцией A20 особенно хорошо реагировали на ингибиторы иммунных контрольных точек, так же как и пациенты, страдающие меланомой (рак кожи) с аналогичной структурой экспрессии генов.
«В A20 мы обнаружили ранее неизвестный опухолевый супрессор при раке легких , потеря которого в качестве иммунной контрольной точки способствует развитию этого злокачественного заболевания», – объясняет соавтор Эмилио Казанова из Института фармакологии. Поскольку у пациентов с низкой экспрессией A20 мало иммунных клеток, борющихся с опухолью.Таким образом, на поздних стадиях экспрессия небольшой молекулы PD-L1, важной иммунной контрольной точки, этих пациентов может быть исключена из иммунотерапии, направленной против PD-L1. Действительно, сила экспрессии этой молекулы в настоящее время рассматривается как помощь при принятии решения о том, следует ли их лечить ингибиторами иммунных контрольных точек. «Основываясь на наших результатах и данных, полученных от пациентов с меланомой, мы убеждены, что мы определили группу пациентов с раком легких, которым эта иммунотерапия действительно принесет пользу. Исключение из такого лечения значительно снизит выживаемость таких пациентов».
В дальнейшем исследовании ученые хотят выяснить, можно ли управлять экспрессией A20 в раковых клетках , чтобы усилить эффект иммунотерапии. «Тем не менее, курение по-прежнему является наиболее легко предотвращаемым фактором риска рака легких. Поэтому мы должны поддерживать законы, защищающие население от вдыхания вредного дыма, и в то же время призываем к личной ответственности людей за полное воздержание от курения», – говорит Молл. . По мнению экспертов MedUni Vienna, тем не менее, важно продолжить изучение новых терапевтических подходов для улучшения качества жизни и шансов на выживание пострадавших.