Метаплазия определяется как замена полностью дифференцированного типа клеток другим. Существует несколько классических примеров метаплазии, один из самых частых – пищевод Барретта. Пищевод Барретта характеризуется замещением кератиноцитов столбчатыми клетками в нижних отделах пищевода при хроническом кислотном рефлюксе. Эта метаплазия считается предраковым поражением, которое примерно в 50 раз увеличивает риск этой аденокарциномы пищевода. Тем не менее, механизмы, участвующие в развитии метаплазии пищевода, все еще частично неизвестны.

В новом исследовании, опубликованном в Cell Stem Cell , исследователи под руководством г-на Бенджамина Бека (научный сотрудник FNRS и исследователь WELBIO в IRIBHM, Université libre de Bruxelles, Бельгия) сообщают о механизмах, участвующих в трансдифференцировке кератиноцитов пищевода в столбчатые клетки. .

Ализе Веркаутерен Друббель и его коллеги использовали самые современные генетические инструменты и модели мышей, чтобы проанализировать молекулярные механизмы, с помощью которых клетки пищевода могут участвовать в метаплазии. В сотрудничестве с профессором Сачиё Номура (Токийский медицинский университет, Япония) они продемонстрировали, что реактивация пути Hedgehog происходит в эпителиальных клетках при хроническом кислотном рефлюксе. Единственная реактивация этого пути в нормальных клетках пищевода изменяет их и делает их похожими на эмбриональные клетки пищевода. Впоследствии часть этих ячеек преобразуется в столбчатые ячейки. «Было действительно удивительно видеть, как клетки пищевода медленно меняются с течением времени и приобретают характеристики других тканей, просто активируя сигнальный путь. in vivo », – комментирует Ализе Веркаутерен Друббель, первый автор этого исследования.

Авт. Демонстрируют, что путь hedgehog изменяет программу плоской дифференцировки практически во всех клетках пищевода, но вызывает полное превращение плоскоклеточного в столбчатый только в подмножестве предшественников. Интересно, что подобная эмбриону эпигенетическая и транскриптомная программа предшествует столбчатой ​​конверсии, указывая тем самым, что кератиноциты должны быть дедифференцированы перед активацией другой программы дифференцировки. Условный нокаут in vivo демонстрирует, что фактор транскрипции Sox9 играет ключевую роль в процессе столбчатой ​​конверсии.